wan全抗原,半抗原和超抗原的概念區(qū)別
wan全抗原:同時具有免疫原性和抗原性的抗原,又稱免疫原。
半抗原:僅具備抗原性而無免疫原性的抗原,如某些寡糖、類脂和藥物等。
超抗原:能非特異激活多克隆T細胞并能刺激其分泌大量細胞因子的抗原。
超抗原與普通抗原
超抗原(super antigen,SAg)是一類只需極低濃度(≤10-9M)即可激活大量的T細胞克隆,產(chǎn)生ji強免疫應答的物質(zhì)。超抗原與普通抗原相比,不需要常規(guī)的細胞內(nèi)抗原提呈,無MHC限制性。超抗原一端與APC表面的MHC-Ⅱ類分子抗原結(jié)合槽外的非多態(tài)區(qū)結(jié)合,一端與TCR的Vβ外側(cè)區(qū)結(jié)合,通過這兩種結(jié)合,活化T細胞。
超抗原分類
SAg為一類多克隆激活劑。目前超抗原按照活化細胞的不同,可分為T細胞超抗原和B細胞超抗原,又按照其來源不同分別將T、B細胞超抗原分為內(nèi)源性超(病毒型)抗原和外源性(細菌型)超抗原。如金黃se葡萄球菌腸毒素、A族鏈球菌M蛋白能活化T細胞屬于外源性T細胞超抗原。病毒DNA整合到宿主細胞DNA中,可產(chǎn)生內(nèi)源性超抗原,如小鼠乳腺腫瘤病毒侵犯淋巴細胞后,表達的病毒蛋白產(chǎn)物、人類免疫缺陷病毒在體內(nèi)的表達產(chǎn)物都可以成為內(nèi)源性的T細胞超抗原。金黃se葡萄球菌A蛋白是外源性B細胞超抗原,而人類免疫缺陷病毒gpl20也能結(jié)合某些亞型的B細胞,是內(nèi)源性B細胞超抗原。
超抗原作用機制
1.免疫激活作用超抗原可以激活T細胞、抗原提呈細胞等。活化的細胞產(chǎn)生大量的細胞因子,使巨噬細胞及其他免疫細胞相繼激活顯示免疫效應。超抗原對于抗腫瘤藥物的研究具有潛在的應用價值;此外,大量的細胞因子的產(chǎn)生可引起發(fā)熱、體重減輕、滲透壓平衡失調(diào)等,并參與多種細菌性食物中毒、某些類型休克、AIDS等疾病的發(fā)生和發(fā)展。
2.免疫抑制效應在超抗原的刺激下,T細胞過度激活而耗竭,致使T細胞功能和數(shù)量失衡,出現(xiàn)繼發(fā)性免疫抑制狀態(tài)。
3.誘導免疫耐受某些內(nèi)源性超抗原可能作用于胸腺細胞,通過克隆選擇清除超抗原反應細胞,從而建立免疫耐受狀態(tài)。
超抗原臨床意義
1. 超抗原誘導免疫抑制和免疫耐受
超抗原使大量T細胞過度活化,通過活化細胞的凋亡進行克隆清除,對同一抗原的再次刺激不發(fā)生增殖,即產(chǎn)生免疫耐受。
2. 超抗原的抗腫瘤前景
超抗原通過激活多克隆T細胞釋放大量細胞因子,從而對腫瘤細胞有明顯的殺傷效應。因此,超抗原有可能成為新一代的抗瘤制劑。
3. 超抗原與疾病
超抗原與毒性休克綜合征、川崎?。ㄓ址Q皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征)、多種細菌性食物中毒、銀屑病等的發(fā)生相關。
超抗原的生物學意義
1.超抗原與T細胞的耐受誘導實驗證明在胸腺內(nèi)分化發(fā)育中的T細胞如與超抗原結(jié)合,可誘發(fā)程序性細胞死亡,導至克隆排除。用抗Vβ單克隆抗體在周圍血中檢測不出帶有特殊Vβ受體的T細胞,為T細胞耐受誘導機制的研究提供了有力的實驗模式。
2.超抗原與疾病葡萄球菌感染所產(chǎn)生的外毒素主要是可溶性蛋白分子,近年來的研究證明葡萄球菌外毒素對靶細胞并無直接毒性作用,而是通過活化多數(shù)T細胞所釋放的大量細胞因子產(chǎn)生的生物學效應引起的毒性休克綜合征等臨床征狀。